“文献解读”︱武汉大学肖哲曼团队发现中药啤酒花成分黄腐酚通过PPARα/AMPK通路缓解偏头痛中枢敏化
偏头痛是一种常见的致残性神经系统疾病,全球患者众多,严重影响生活质量。在慢性偏头痛(Chronic Migraine, CM)的病理进程中,中枢敏化被认为是关键机制之一。它表现为三叉神经核尾部(Trigeminal nucleus caudalis, TNC)等脑区神经元的过度兴奋,导致患者出现皮肤异常性疼痛、畏光、畏声等症状。目前,针对偏头痛的治疗药物仍存在疗效不足或副作用等问题,亟需开发新的治疗策略
黄腐酚(Xanthohumol, Xn)是中药啤酒花(Humulus lupulus L.)中的一种主要活性异戊烯基黄酮,已被证实具有显著的抗炎和抗氧化特性。然而,其在偏头痛治疗中的潜力及其作用机制尚不清楚。过氧化物酶体增殖物激活受体α(Peroxisome proliferator-activated receptor α, PPARα)是一种配体激活的转录因子,参与调控炎症、脂质代谢等多种生理病理过程,其激动剂在多种疼痛模型中显示出镇痛效果。腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine 5’-monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK)则是细胞能量代谢的关键调节器,其激活也被证明可以减轻中枢敏化。然而,Xn、PPARα与AMPK通路在偏头痛中的关联尚未被阐明。

2026年1月,武汉大学人民医院神经内科肖哲曼课题组在Phytomedicine上发表了题为“Xanthohumol alleviates central sensitization in migraine via PPARα-mediated activation of the AMPK pathway and suppression of neuroinflammation”的研究论文。该研究利用反复硬膜外注射炎症汤(Inflammatory Soup, IS)建立雌性小鼠偏头痛模型,综合运用网络药理学、分子对接、细胞热迁移分析(CETSA)、表面等离子共振(SPR)及基因干预等多种技术,系统揭示了黄腐酚通过直接靶向并激活PPARα,进而启动AMPK信号通路并抑制神经炎症,最终有效缓解偏头痛相关中枢敏化的全新分子机制。
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